Препарат Лорвиква по данным 5-летнего наблюдения демонстрирует увеличение выживаемости без прогрессирования при лечении ALK-позитивного распространенного рака легкого

Обновленные результаты применения препарата лорлатиниб демонстрируют беспрецедентный показатель пятилетней выживаемости без прогрессирования – 60%, а также дальнейшее снижение риска прогрессирования или смерти на 81% и снижение риска прогрессирования в ЦНС на 94% по сравнению с терапией препаратом кризотиниб.

В конце мая были объявилены результаты долгосрочного наблюдения в рамках III фазы исследования CROWN, в ходе которого оценивалась эффективность использования препарата лорлатиниб (ингибитор ALK третьего поколения) по сравнению с препаратом кризотиниб для терапии пациентов с ранее нелеченым немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и транслокацией гена ALK. По результатам пяти лет наблюдения медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя составила 60%. Эти данные были представлены в рамках доклада на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), а также опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology.

«Эти результаты исследования CROWN являются беспрецедентными, поскольку большинство пациентов, получающих терапию лорлатинибом, живут более пяти лет без прогрессирования заболевания, – заявил Роджер Дэнси, доктор медицинских наук, директор по вопросам развития в области онкологии компании Pfizer. – Эти результаты свидетельствуют о неизменной приверженности компании Pfizer научным исследованиям и разработкам в интересах пациентов и подтверждают эффективность лорлатиниба в качестве стандарта лечения первой линии для пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ».

Рак легкого занимает лидирующие места по заболеваемости и смертности в мире среди всех онкологических заболеваний. В России диагноз злокачественного поражения легкого также является одной из самых частых онкопатологий. В 2022 г. распространенность рака трахеи, бронхов и легкого составила 96,3 случаев на 100 тыс. населения, за тот же период было выявлено 57, 4 тыс. новых случаев заболевания. По заболеваемости рак легкого занимает 1-е место среди злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности – 1-е место среди мужчин и женщин как в нашей стране, так и в мире.

На долю распространенного немелкоклеточного рака легкого приходится около 80–85% случаев этого заболевания. При этом 3–5% случаев НМРЛ сопровождается транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (ALK). Примерно у 25–40% пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ могут развиться метастазы в головной мозг в течение двух лет после постановки первоначального диагноза. Препарат лорлатиниб был разработан компанией Pfizer таким образом, чтобы подавлять опухолевые мутации, которые вызывают резистентность к другим ингибиторам ALK, а также проникать через гематоэнцефалический барьер.  

«ALK-положительный распространенный НМРЛ – это, как правило, агрессивное заболевание, которое чаще встречается у молодых людей в самом расцвете сил, – отмечает Бенджамин Соломон, бакалавр медицины и хирургии, кандидат медицинских наук, сотрудник отделения медицинской онкологии Онкологического центра Питера МакКаллума и главный исследователь клинического исследования CROWN, – Эти обновленные данные показывают, что лорлатиниб помогает пациентам жить дольше без прогрессирования заболевания, причем большинство больных испытывают устойчивый эффект в течение 5+ лет, а также почти все они продемонстрировали наличие защиты от прогрессирования заболевания в головной мозг. Эти успехи в лечении пациентов с ALK-положительным НМРЛ – значительное достижение в области борьбы с раком легкого».

В этом обновленном анализе лорлатиниб продемонстрировал снижение риска развития внутричерепного прогрессирования заболевания на 94%. Среднее время прогрессирования не было достигнуто при применении лорлатиниба, а при терапии кризотинибом составило 16,4 месяца (12,7–21,9). Из 114 пациентов исходно без метастазов в головной мозг, получавших лорлатиниб, только у 4 развились такие метастазы в течение первых 16 месяцев лечения по сравнению с 39 из 109 пациентов, принимавших кризотиниб. На момент анализа 50% пациентов в исследовании CROWN все еще получали лорлатиниб, в то время как кризотиниб принимали 5% пациентов.

«Хотя на долю ALK-позитивного распространенного НМРЛ приходится лишь около 5% всех случаев НМРЛ, это 72 000 человек, которым ежегодно ставится этот диагноз по всему миру, – подчеркнула Мария Мухина Медицинский директор бизнес-подразделения Pfizer «Онкология» в России, Беларуси и странах Центральной Азии и Кавказа. – Эти результаты исследования CROWN знаменуют собой беспрецедентный прогресс в лечении метастатического ALK-положительного рака легкого в первой линии и устанавливают новый эталон достижений таргетной терапии в онкологии в целом».

Профили безопасности препаратов лорлатиниб и кризотиниб в рамках пятилетнего наблюдения соответствовали ранее полученным данным, при этом новых сигналов безопасности в отношении лорлатиниба выявлено не было.

Об исследовании CROWN

CROWN – это открытое рандомизированное исследование 3-й фазы с двумя группами сравнения, в рамках которого 296 человек с ранее не леченным ALK-положительным распространенным НМРЛ были рандомизированы 1:1 для получения монотерапии лорлатинибом (n=149) или монотерапии кризотинибом (n=147). Первичной конечной точкой исследования CROWN является ВБП, основанная на данных слепой независимой центральной оценки. Вторичные конечные точки включают ВБП по оценке исследователя, общую выживаемость, частоту объективных ответов, внутричерепной объективный ответ и безопасность. Учитывая, что по результатам 3-летней оценки медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута, дополнительно был проведен незапланированный анализ на основании данных, полученных по оценке исследователя, с целью количественного описания отдаленных результатов, собранных на основании клинически значимого 5-летнего периода наблюдения.

О препарате лорлатиниб (ТН Лорвиква®)

Лорлатиниб был зарегистрирован в России в 2021 г. под ТН Лорвиква®. Изначально он получил одобрение для терапии ALK+ распространенного НМРЛ после прогрессии на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы 2-го поколения или после терапии кризотинибом и как минимум еще одним ALK ИТК. В 2022 году он был одобрен для терапии 1-й линии ALK+ мНМРЛ

*Пресс-релиз носит справочно-инфрмационный характер